Патогенез гриппа, птичьего и свиного гриппа
Вирус гриппа реплицируется и репродуцируется в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей. Как правило, наблюдается поверхностное поражение клеток трахеи и бронхов, характеризующееся сосудистыми нарушениями, процессами дегенерации и отторжения пораженных клеток. При гриппе эти изменения более интенсивны в трахее и крупных бронхах, менее – в средних и редко наблюдается в мелких бронхах. Картина фиброзно-геморрагического и гнойного трахеита и бронхита обусловлена присоединением к гриппозной инфекции бактериальной флоры. В тяжелых случаях эти процессы наблюдаются уже в первые дни болезни.
Патологический процесс при гриппе развивается быстро, вслед за фазой репродукции вируса в клетках дыхательных путей наступает фаза вирусемии с характерными реакциями со стороны сосудистой и нервной систем. Результатом вирусемии является проникновение возбудителя во внутренние органы: вирусный антиген определяется в крови, селезенке, лимфатических узлах, миндалинах, веществе головного мозга. Очень важно отметить, что вирусемия имеет место на всех стадиях патологического процесса при наличии клинических симптомов болезни.
Главным звеном патологического процесса при гриппе является поражение сосудистой системы, которое возникает вследствие токсического действия вируса и развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС - синдром), что способствует сенсибилизации тромбоцитов и эндотелия капилляров сосудистой системы органов. В результате развивается тромбообразование с подлипанием конгломератов к эндотелию сосудов (эффект «сладж») и как следствие нарушение микроциркуляции в паренхиме органов, развитие капилляропатии, геморрагических высыпаний на коже и слизистых, кровоизлияний во внутренних органах и носовых кровотечений.
Характерными при гриппе являются изменения в легких – нарушение сосудов легких – полнокровие, кровоизлияния в легочной паренхиме без изначальной воспалительной пневмонической инфильтрации позволило отрицать первичную вирусную пневмонию. Именно в результате развития ДВС-синдрома изменения в легких при тяжелой форме гриппа в первые дни заболевания можно трактовать как геморрагическую пневмонию, которая обусловливает развитие инфекционно-токсического шока.
При обычном течении гриппа изменения в легких характеризуются проявлением эмфиземы (чаще у детей): усилением сосудистого рисунка и расширением корней легких, что мы видим на рентгенограммах. Сосудистые изменения играют ведущую роль в развитии неврологических синдромов. Нарушение проницаемости сосудов в результате ДВС-синдрома и токсическое влияние самого вируса гриппа на рецепторы сосудистого сплетения мозга способствуют гиперсекреции ликвора, внутричерепной гипертензии, микроциркуляторным расстройствам и отеку мозга. Патоморфологические изменения в органах характеризуются полнокровием, отеком тканей, дистрофическими процессами, кровоизлияниями в паренхиме мышцы сердца, в почках, головном мозге, печени, селезенке и слизистых пищеварительного тракта.
Обратное развитие патологического процесса характеризуется элиминацией вируса и выздоровлением больных в результате активации эндогенных интерферонов. Тем не менее при гриппе снижается иммунологическая реактивность организма. Это приводит к обострению различных хронических заболеваний, а также к возникновению вторичных бактериальных осложнений, в частности гнойной пневмонии.
Исследование на мышах патогенности птичьих и человеческих изоляторов вируса гриппа А (H5N1) из Гонконга установило возникновение заболевания у мышей, характеризующегося поражением как верхних, так и нижних отделов респираторного тракта и поражением легких. Наиболее часто некроз эпителия возникал в полости носа, трахеи, бронхах и бронхиолах с сопутствующим воспалением до тяжелого течения заболевания. Летальность составила 75 – 100 % на 6-8 день после инфицирования.
Явления выраженного токсикоза, поражения сосудистой системы жизненно важных органов создают все условия для открытия входных ворот с присоединением вторичной бактериальной флоры и формированием осложнений. Одно из основных и тяжелых осложнений – пневмония, которая всегда носит вирусно-бактериальный характер. Завершающим звеном патогенеза при гриппе является формирование специфического постинфекционного иммунитета.